Menu

西湖大学成功解析新冠病毒细胞受体空间结构

0 Comments

(原标题:世界首次!西湖大学成功解析新冠病毒细胞受体的空间结构)

人民网杭州2月19日电  记者今天从西湖大学获悉,该学校周强实验室近日利用冷冻电镜技术成功解析此次新冠病毒的受体——ACE2的全长结构。这是世界上首次解析出ACE2的全长结构。这项发现,将有助于理解冠状病毒进入靶细胞的结构基础和功能特征,对发现和优化阻断进入细胞的抑制剂有重要作用。

因西涅与米利克打出踢墙配合,在门前10米处推射,汉达诺维奇单手扑救后回身将球拿到。那不勒斯第39分钟扳回一球!杰林斯基斜吊禁区右侧,卡列洪横推中路,米利克在门前2米处左脚铲进空门,1比2。

“总体而言,ACE2全长结构的解析,将有助于理解冠状病毒进入靶细胞的结构基础和功能特征,对发现和优化阻断进入细胞的抑制剂有重要作用”,清华大学全球健康与传染病研究中心主任张林琦教授说。

国际米兰(3-5-2):1-汉达诺维奇/37-什克里尼亚尔,6-德弗赖,95-巴斯托尼/87-坎德雷瓦,8-贝西诺,77-布罗佐维奇,5-加利亚尔迪尼(56’巴雷拉),34-比拉吉/9-卢卡库,10-劳塔罗-马丁内斯

这一研究发现为进一步解析全长ACE2和新冠病毒的S蛋白复合物的三维结构奠定了基础。而这个工作本身为理解新冠病毒侵染细胞提供了很多有趣的线索。

比如,ACE2的二聚体与新冠病毒S蛋白的三聚体是否可以发生更高层级的交联,从而促进病毒与宿主细胞膜的融合或者内吞?之前有研究表明ACE2的胞外区如果被切割,将会更有效地促进冠状病毒的侵染,但是ACE2与B0AT1的复合物结构显示B0AT1的存在有可能阻碍蛋白酶靠近这个切割位点,这是否解释了病毒侵染症状主要发生在没有B0AT1的肺部?这一系列通过结构研究揭示的问题有待未来多学科探索。

周强实验室针对这个问题进行了攻坚。第一步,他们要获取ACE2蛋白全长蛋白,但作为膜蛋白的ACE2本身很难在体外稳定获得。周强及博士后鄢仁鸿在文献中发现ACE2与肠道内的一个氨基酸转运蛋白B0AT1能够形成复合物。根据他们过去的研究经验,这个复合物极有可能稳定住ACE2。果然,他们通过共表达的方法获得了ACE2与B0AT1优质稳定的复合物,并利用西湖大学的冷冻电镜平台成功解析了其三维结构,分辨率达到2.9埃,对于病毒识别至关重要的胞外结构域分辨率为2.7埃。

那不勒斯(4-3-3):1-梅雷特/23-希塞,44-马诺拉斯,22-迪洛伦佐,6-马里奥-鲁伊/5-阿兰,8-鲁伊斯,20-杰林斯基/7-卡列洪,99-米利克,24-因西涅

新型冠状病毒感染引发的肺炎疫情爆发后,武汉病毒研究所的科学家发现,新型冠状病毒和2003年的SARS病毒一样,也是通过识别ACE2蛋白进入人体细胞的,ACE2是“新冠病毒”侵入人体的关键。研究发现,在SARS病毒和“新冠病毒”侵入人体的过程中,ACE2就像是“门把手”,病毒抓住它,从而打开了进入细胞的大门。

森西换下贝西诺。那不勒斯第75分钟错过机会,因西涅在门前22米处主罚任意球击中横梁!

比拉吉右侧开出角球,贝西诺前点头球一蹭被梅雷特单手托出。加利亚尔迪尼禁区左侧转身突破,在底线附近倒地后回勾,劳塔罗-马丁内斯小角度射门被梅雷特封出。国米第33分钟扩大比分!布罗佐维奇中线直传,卢卡库突入禁区左侧距门16米外左脚斜射,梅雷特脱手漏进门内,2比0。

国米1997年10月以来意甲做客那不勒斯不胜(4平9负),近13个意甲客场唯一败绩也是对阵那不勒斯(去年5月1比4)。孔蒂更换两名首发,布罗佐维奇与劳塔罗-马丁内斯了解禁复出,取代博尔哈-巴莱罗和埃斯波西托。桑切斯、巴雷拉与森西伤愈担任替补。那不勒斯上轮2比1逆转萨索洛,终结8轮不胜,加图索取得首胜。后防人手告急,右后卫迪洛伦佐改打中后卫。

ACE2-B0AT1复合物和之前解析复合物(SARS-CoV的S蛋白与ACE2的PD结构域的复合物)的比较,两种复合物通过PD结构域锚定在一起。通过分析ACE2的全长蛋白结构,周强实验室发现ACE2以二聚体形式存在,同时具有开放和关闭两种构象变化,但两种构象均含有与冠状病毒的相互识别界面。

下半时,布罗佐维奇后场丢球,米利克突破被挡,因西涅禁区左侧低射滑出远门柱。巴雷拉换下加利亚尔迪尼。国米第62分钟恢复2球优势!贝西诺右路传中,马诺拉斯铲球解围失误,劳塔罗-马丁内斯在门前4米处推进左下角,3比1。

西湖大学生命科学学院研究员周强(右)和博士后鄢仁鸿(左)主导了此次发现。

国米开场14分钟取得领先!迪洛伦佐滑倒漏球,卢卡库断球长途奔袭,劳塔罗-马丁内斯斜线跑动带开后卫,卢卡库突入禁区左侧距门12米外左脚抽射击中近门柱弹进,1比0。

北京时间1月7日3时45分(意大利当地时间6日20时45分),意甲第18轮开始最后1场较量,国际米兰客场3比1力擒那不勒斯,积分仍与尤文图斯持平。卢卡库梅开二度,米利克扳回一球。下半场,劳塔罗-马丁内斯破门。因西涅任意球中楣。

此前,曾有研究解析出ACE2的一个胞外结构域与SARS病毒S蛋白形成的复合物的三维结构。最近美国得克萨斯大学奥斯汀分校的研究团队又展示了新冠病毒的S蛋白结构。然而,ACE2到底在细胞膜上是以什么状态存在?新冠病毒对比SARS病毒与ACE2结合有何异同?获取ACE2的全长蛋白及其与S蛋白的复合物结构,将大大有助于解答上述疑问。